2011 5 dec

D-vitamin og brystkræft

no comment Posted by admin

D-vitamin og brystkræft

Brystkræft er den hyppigst diagnosticerede kræftform blandt amerikanske kvinder (1). Det anslås, at 211.240 nye tilfælde af invasiv brystkræft og 58.490 nye tilfælde af in situ brystkræft blev forudsagt blandt amerikanske kvinder for 2005 (1). Med hensyn til dødelighed, rangerer brystkræft kun overgået af lungekræft som en årsag til kræftdødsfald blandt amerikanske kvinder, med 40.410 dødsfald af brystkræft forudsagt for 2005 (1). I betragtning af omfanget af problemet, har en betydelig indsats er blevet afsat til belysning af ætiologi af brystkræft. Faktisk har mange faktorer, der er relateret til ændrede risiko for brystkræft, herunder visse menstruation (alder ved menarche og alder ved overgangsalderen), reproduktionstoksiske (fødedygtige og amning), og antropometriske [body mass index (BMI) og vægtøgning] faktorer samt eksogene østrogen brug, endogene hormon niveauer, familiær disposition til brystkræft, historie af godartede brystet sygdom (BBD), ioniserende stråling og alkoholforbrug (2, 3). Men fordi disse faktorer ikke fuldt ud forklare epidemiologien for brystkræft, er identifikation af yderligere veje ætiologiske undersøgelse berettiget.

Økologiske studier har forbundet høje niveauer af sollys eksponering med lave brystkræft incidens og dødelighed (4-7). Disse observationer sammen med eksperimentelle beviser anticarcinogenic egenskaber af D-vitamin, har ført til den hypotese, at høje niveauer af D-vitamin kan reducere risikoen for brystkræft (8-11). I USA er de vigtigste kilder til kosten D-vitamin D-vitamin-berigede mejeriprodukter, som også er rige kilder til kosten calcium. Hos rotter, er calcium vist sig at reducere fedt-induceret brystkirtler celleproliferation ved at opretholde den intracellulære calcium koncentration (12). Desuden, D-vitamin og calcium er metabolisk indbyrdes forbundne og højt korreleret kostfaktorer, der kan påvirke risikoen for brystkræft gennem en række fælles eller forskellige mekanismer (13).

I betragtning af den spirende interesse for potentielle roller af D-vitamin og calcium i ætiologien af ​​brystkræft, gennemgår vi her de aktuelle epidemiologiske litteratur om kost og / eller supplerende indtag af D-vitamin, endogen cirkulerende niveauer af D-vitamin, og kost-og / eller supplerende indtag af calcium i forhold til risikoen for brystkræft. At placere disse studier i en sammenhæng, vi også give en kort gennemgang af de kilder, stofskifte, og anticarcinogenic egenskaber af vitamin D og kalcium samt andre støttedokumenter evidens.

Anticarcinogenic Egenskaber

D-vitamin

1,25 (OH) 2D, den biologisk aktive form af D-vitamin, udøver sin virkning primært gennem binding til nuklear vitamin D receptor (VDR) og yderligere binde sig til specifikke DNA-sekvenser, nemlig D-vitamin respons elementer (28). Gennem denne genomisk vej, modulerer 1,25 (OH) 2D ekspression af specifikke gener i et væv-specifik måde (29). Eksperimentelle studier har vist, at 1,25 (OH) 2D kan hæmme cellulær proliferation, inducerer differentiering og apoptose, og hæmme angiogenese i normale og maligne bryst celler (8-11). I gnaver modeller, er højt indtag af D-vitamin har vist sig at undertrykke fedtrig kost-induceret epithelial hyperproliferation og tumorigenesis af mælkekirtlen (12, 30). Hertil kommer, (OH) en nongenomic vej af 1,25 2D har vist, hvor 1,25 (OH) 2D interagerer i vid udstrækning med membran VDR til at udøve sin biologiske effekter ved at ændre intracellulær calcium kanaler (20). Imidlertid er inddragelsen af ​​denne vej i carcinogenese og forebyggelse af kræft ikke klart defineret.

To forskellige veje for D-vitamin biosyntese og handling er blevet foreslået i brystkirtler carcinogenese, den ene med 1,25 (OH) 2D, og ​​den anden med 25 (OH) D (8, 15). I endokrine vej, når cirkulerende 1,25 (OH) 2D brystvæv til at udøve sin anticarcinogenic effekt. Den anden vej er den autocrine / paracrine pathway, hvor cirkulerende 25 (OH) D når brystvæv, og er yderligere katalyseret til 1,25 (OH) 2D af 1-α-hydroxylase i brysterne. De lokalt producerede 1,25 (OH) 2D kan binde sig til VDR, og derfor regulerer celledeling, differentiering og apoptose (15).

Calcium

Betydningen af ​​calcium i carcinogenese stammer fra sin deltagelse i reguleringen af ​​cellernes proliferation, differentiering og apoptose (31-33). At øge koncentrationen af ​​calcium nedsætter celledeling og inducerer differentiering af mammært celler i eksperimentelle undersøgelser (30, 34, 35). I gnaver modeller, er højt indtag af calcium er vist at undertrykke fedtrig kost-induceret epithelial hyperproliferation af mælkekirtlen og brystkirtler tumorigenesis induceret af 7,12-dimethylbenz (a) anthracen (12, 30). Beviser er til rådighed, der calcium i det mindste delvis udøver sin anticarcinogenic helbred ved vitamin D. For eksempel calcium er en af ​​de vigtigste formidlere af apoptose induceret af vitamin D forbindelser i brystkræft celler (32).

Forrige afsnit

Næste afsnit

Epidemiologiske undersøgelser af D-vitamin, calcium, og risikoen for brystkræft

Identifikation af relevante undersøgelser

Vi har udført MEDLINE søger at identificere mulige epidemiologiske studier til optagelse i revisionen. At identificere studier af brystkræft risiko i forhold til D-vitamin og calcium, vi søgte at bruge udtrykket “brystkræft” i kombination med følgende vilkår: D-vitamin, calcium, mikronæringsstoffer (r), kosten, kosten (r), ernæring blev ernæringsmæssige, næringsstof (fer), mejeriprodukter, 1,25-dihydroxyvitamin D og 25-dihydroxyvitamin D. MEDLINE søgninger suppleret ved at søge efter relaterede artikler refereres til i relevante offentliggjorte undersøgelser og vurderinger. For at blive optaget i gennemgangen, skal en undersøgelse er blevet offentliggjort på engelsk, med en case-kontrol, kohorte, eller tværsnitsundersøgelse design, og med det primære resultat af brystkræft.

Diætmad og supplerende D-vitamin

Til dato har der været adskillige epidemiologiske studier af sammenhængen mellem D-vitamin og risikoen for brystkræft. Dog har deres resultater ikke været konsekvent. I de første nationale sundhed og ernæring Undersøgelse Survey Epidemiologiske Follow-up Study (36), var hyppige rekreative og erhvervsmæssige eksponering for sollys omvendt forbundet med risiko for brystkræft. I overensstemmelse med tidligere økologiske undersøgelser, denne undersøgelse foreslået, at kvinder med bopæl i den nordøstlige del af USA kan opleve en højere risiko for at udvikle brystkræft end kvinder med bopæl i andre regioner i USA. Disse resultater rejste muligheden for, at niveauet af D-vitamin syntese i huden på grund af sollys eksponering kan være omvendt forbundet med risiko for brystkræft. Men denne undersøgelse viste ingen associationer mellem kost-og vitamin D-indtag og brystkræft (Tabel 1). Det null resultater for kosten D-vitamin var i overensstemmelse med dem, rapporteret af tre case-kontrol studier (37-39). Imidlertid er fortolkningen af ​​resultaterne fra disse case-kontrol studier potentielt kompromitteret på grund af deres små stikprøvestørrelser og muligheden for selektionsbias. I modsætning hertil, i Nurses ‘Health Study var der en omvendt sammenhæng mellem D-vitamin og risikoen for brystkræft hos præmenopausale kvinder, men ingen sammenhæng hos postmenopausale kvinder (40). I overensstemmelse med denne observation, en nyligt offentliggjort undersøgelse baseret på Cancer Prevention Study II Nutrition Cohort observeret nogen sammenslutninger af brystkræft med total og kosten D-vitamin indtag hos postmenopausale kvinder (13).

Det er blevet foreslået, at unge kost kan være en vigtig disponerende faktor for risikoen for brystkræft senere i livet (25, 41). Men to nyligt offentliggjorte undersøgelser har undladt at etablere en sammenhæng mellem kosten D-vitamin i løbet af high school og risiko for brystkræft i voksenalderen (tabel 1, Refs 42, 43.). Især kosten (eller i alt) indtag af D-vitamin er ikke en komplet måling af D-vitamin status. Desuden kan målingen fejlgrænse undersøgelser af indtagelsen af ​​dette næringsstof i relation til risikoen for brystkræft.

Endogen Cirkulerende D-vitamin

Flere studier har undersøgt sammenhængen mellem endogen D-vitamin og risikoen for brystkræft (Tabel 2). I et sygehus-baseret case-kontrol undersøgelse, var en omvendt sammenhæng observeret mellem 1,25 (OH) 2D niveauer, der måles i fuldblod tappet på tidspunktet for diagnose og risiko for brystkræft (44). Da der var tilsvarende 1,25 (OH) 2D niveauer hos kvinder med duktalt carcinoma in situ og hos kvinder med invasiv duktalt karcinom, kan de observerede omvendte sammenhæng med brystkræft ikke er et resultat af en effekt af invasiv sygdom på blod 1, 25 (OH) 2D niveauer. I modsætning hertil fandt en nested case-kontrol studie med 96 brystkræft tilfælde og 96 kontroller ingen sammenhæng mellem prediagnostic 1,25 (OH) 2D niveauer og risiko for brystkræft blandt postmenopausale kvinder (45) muligvis på grund af den forholdsvis lille stikprøve. Selvom statistisk ubetydeligt, plasmaniveauet af 1,25 (OH) 2D var forbundet med nedsat risiko for brystkræft i en case-kontrol undersøgelse indlejret i Nurses ‘Health Study (46).

Den cirkulerende koncentration af 25 (OH) D anses for at være et glimrende mål for tilgængeligheden af ​​D-vitamin fra kosten og kosttilskud og fra syntese i huden (47). Dets potentiale betydning i brystet carcinogenese skyldes det faktum, at 25 (OH) D kan metaboliseres til 1,25 (OH) 2D ved 1-α-hydroxylase i brystvæv, og derfor kan være mere repræsentativt for intracellulære niveauer af 1,25 (OH) 2D end cirkulerende niveauer af 1,25 (OH) 2D (48). Den tidlige case-kontrol undersøgelse for brystkræft ved Janowsky et al. (44) fandt lignende indhold i blodet af 25 (OH) D blandt undersøgelse emner uanset sygdommens status. Selvom statistisk ubetydeligt, var en omvendt sammenhæng mellem plasmaniveauer af 25 (OH) D og risiko for brystkræft observeret i case-kontrol undersøgelse indlejret i Nurses ‘Health Study (46). Desuden er en nylig case-kontrol observeret undersøgelse, at kvinder med plasma 25 (OH) D koncentrationen <50 nmol / L havde> 5 gange højere risiko for brystkræft end dem med plasma koncentration på over 150 nmol / L (49). Til dato er der ingen undersøgelser blevet offentliggjort at undersøge intracellulære eller væv niveauer af 1,25 (OH) 2D og 25 (OH) D i forbindelse med risikoen for brystkræft.

Diætmad og supplerende calcium-indtag

De fleste undersøgelser af calcium indtag og risikoen for brystkræft offentliggjort til dato har været case-kontrol undersøgelser (Tabel 3). Blandt seks sygehus-baseret case-kontrol studier, angav fire en omvendt sammenhæng mellem kosten calcium indtag og risiko for brystkræft (50-53), mens de øvrige rapporterede en nonsignificantly nedsat risiko for brystkræft blandt kvinder med høj kosten forbrug af calcium (37 , 54). Imidlertid er fortolkningen af ​​disse resultater potentielt kompromitteret af, at hospitalsbaserede case-kontrol studier er genstand for selektionsbias. Desuden, med undtagelse af den undersøgelse, som Negri et al. (51), disse undersøgelser var relativt små, med stikprøvestørrelser <350 for de tilfælde, grupper og <450 til kontrolgruppen. Hertil kommer, bortset fra den undersøgelse, som Adzersen et al. (50), disse undersøgelser har undladt at kontrollere for nogle af de veldokumenterede brystkræft risikofaktorer i multivariate analyser.

Der har været tre populationsbaseret case-kontrol studier af kosten calcium-indtag og risikoen for brystkræft. En tidlig populationsbaseret case-kontrol undersøgelse i Holland foreslog, at kvinder, der forbruges relativt høje niveauer af kosten calcium og fiber kan have en nedsat risiko for brystkræft (55). Men denne undersøgelse var relativt lille, og har undladt at kontrollere for mulige forstyrrende faktorer end alder og fedtindtag. En nyere populationsbaseret case-kontrol undersøgelse blandt kinesiske kvinder observeret, at kosten calcium-indtag havde en statistisk ikke er væsentlige omvendt sammenhæng med risiko for brystkræft hos præmenopausale og postmenopausale kvinder (56). I modsætning hertil fandt en lille familiær matchet case-kontrol undersøgelse ingen sammenhæng mellem kosten calcium-indtag og risiko for brystkræft (39). Især, har ingen af ​​disse udgivet case-kontrol studier taget supplerende calcium indtag i betragtning.

Til dato har tre kohortestudier blevet offentliggjort at undersøge sammenhængen mellem calcium-indtag og risikoen for brystkræft. En tidlig undersøgelse er forbundet kosten calcium-indtag med en nedsat risiko for brystkræft efter at have fulgt en kohorte af 4.697 finske kvinder i 25 år (57). Men undersøgelsen var relativt lille (kun 88 brystkræft tilfælde), og de veletablerede risikofaktorer for brystkræft var ikke korrigeret for. Den anden undersøgelse blev gennemført blandt de Nurses ‘Health Study kohorte med gentagne målinger af calcium indtag (40). Denne store kohorte undersøgelse fandt, at risikoen for brystkræft omvendt var forbundet med total calcium indtag (kost plus supplerende indtag) og calcium indtagelse fra kosten. Men den omvendte sammenhæng var kun til stede blandt præmenopausale kvinder. I modsætning hertil observeret en nyligt offentliggjort undersøgelse baseret på Cancer Prevention Study II inverse associationer mellem risikoen for brystkræft og i alt og kosten calcium indtag blandt en kohorte af postmenopausale kvinder (13). Foreningerne mellem calcium indtag og risiko for brystkræft ved overgangsalderen status garanterer yderligere undersøgelse.

Forrige afsnit

Næste afsnit

Andre evidens

D-vitamin og calcium-indtag i relation til Breast Density

Mammografi bryst tæthed er stærkt knyttet til risikoen for brystkræft (58, 59). Kvinder med tæthed i> 75% af brystet har 4-5 gange større risiko for brystkræft af kvinder med ringe eller ingen breast tæthed (60). Det er blevet foreslået, at mammografi bryst tæthed kan fungere som et mellemliggende slutpunkt for brystkræft risiko i undersøgelsen af ​​mulige metoder til forebyggelse af sygdommen (61). Fire tværsnitsstudier og en langsgående studie har undersøgt calcium og / eller vitamin D-indtag i forhold til bryst tæthed (Tabel 4). Blandt de første tre tværsnitsundersøgelser (61-63), to undersøgelser (61, 63) er knyttet relativt højt indtag af D-vitamin og calcium til at sænke bryst tæthed blandt præmenopausale og postmenopausale kvinder. I en nylig undersøgelse, blev data stratificeret efter overgangsalderen status og D-vitamin og calcium indtaget fra kost og kosttilskud blev evalueret separat (64). Denne undersøgelse viste, at bryst tæthed omvendt var forbundet med kosten calcium og D-vitamin indtag, men ikke med tilskud af calcium og D-vitamin indtag blandt præmenopausale kvinder. Desuden blev ingen foreninger observeret mellem kosten og supplerende calcium og D-vitamin indtag og bryst tæthed blandt postmenopausale kvinder. I den eneste forløbsundersøgelse til dato, var høj kosten calcium indtag er forbundet med lav bryst tæthed blandt en kohorte af 1.668 præmenopausale og postmenopausale kvinder (65). I betragtning af den stærke sammenhæng mellem bryst tæthed og risikoen for brystkræft, den nederste bryst tæthed forbundet med højere niveauer af calcium og D-vitamin understøtter forestillingen om, at et højt indtag af D-vitamin og calcium kan være forbundet med en reduktion af risikoen for brystkræft.

D-vitamin og calcium-indtag i relation til BBD

BBD består af mange histologisk enheder, der kan kategoriseres i store træk i to store grupper: nonproliferative BBD og benign proliferativ epitel sygdomme i brystet med eller uden atypia (66). Kvinder med benign proliferativ epitelial lidelse i brystet, har en øget risiko for at udvikle de efterfølgende brystkræft, mens personer med nonproliferative BBD ikke er (67). Sammen med epidemiologiske undersøgelser, tyder på eksperimentelle undersøgelser, at nonatypical proliferative ændringer og atypisk hyperplasi repræsenterer forskellige trin forud for udvikling af in situ kræft, og derefter invasiv karcinom i brystet (68). I betragtning af de roller af calcium og D-vitamin i celle proliferation og differentiering, er det tænkeligt, at de kan være relateret til risikoen for benign proliferativ epitelial lidelse. Til dato har kun to epidemiologiske studier undersøgt sammenhængen mellem calcium-indtag og BBD. Et case-kohorte undersøgelse foretaget i Canadian National Breast Screening Study observeret en reduceret risiko på benign proliferativ epitelial sygdom blandt kvinder, der havde relativt høje kosten calcium indtag om end ikke i en dosisafhængig mønster (69). På samme måde, et lille hospital-baseret case-kontrol undersøgelse foreslået en omvendt sammenhæng mellem kosten calcium indtag og BBD (70). Men den case gruppe i denne undersøgelse bestod af alle kombinerede typer af BBD, hvilket begrænser de konklusioner, der kan drages. Til dato har der ikke været publiceret studier, der har vurderet sammenhængen mellem D-vitamin og risiko for BBD.

VDR-polymorfier og risikoen for brystkræft

Den sorte boks er en vigtig mediator af D-vitamin vej. Det udtrykkes i normale og maligne bryst celler (71). Det har været en hypotese, at genetiske polymorfier i VDR kan påvirke risikoen for brystkræft på grund af deres potentielle virkninger på VDR genekspression og protein funktion. Mange polymorfier i VDR-genet er blevet identificeret, blandt hvilke FOK1, BSM1, APA1, TAQ1, og Poly (A) er blevet undersøgt hyppigst (72). Den FOK1 polymorfi i exon 2 forårsager en T-to-C overgang, hvilket resulterer i et protein (kodet af C-allel, også kendt som F allel), der er tre aminosyrer kortere end de proteiner kodet af T-allelen (også kendt som f allel ). Jo længere protein er mindre transcriptionally aktive end de kortere protein (73). Desuden har ff genotypen været forbundet med nedsat knoglemineraltæthed i flere etniske grupper (74-76). BSM1, APA1, TAQ1, og poly (A), placeret i 3 ‘enden af ​​VDR-genet, er i stærk koblingsuligevægt. Deres funktionelle betydning er ikke godt forstået, om end begrænsede data har vist, at længden polymorfien Poly (A) kan påvirke transkriptionel effektivitet og stabilitet af VDR mRNA (72, 77).

Til dato har 13 epidemiologiske studier undersøgt forskellige VDR-genet polymorfier i forhold til risikoen for brystkræft (tabel 5). Et stort nested case-kontrol undersøgelse fundet en positiv sammenhæng mellem FF genotype af FOK1 og risikoen for brystkræft, mens fire foregående undersøgelser fandt ingen sammenhæng med denne genotype (78-82). Af de otte epidemiologiske studier, der har vurderet sammenhængen mellem de TAQ1 genotype og risikoen for brystkræft, observerede syv ingen sammenhæng, og der blev konstateret en positiv sammenhæng mellem T-allel og risiko for brystkræft (82-88). Med hensyn til længde-polymorfi Poly (A), blev dens lange sekvenser forbundet med en nedsat risiko for brystkræft i en undersøgelse, men var forbundet med en øget risiko for brystkræft i to andre studier (79-81). Undersøgelser om BSM1 og APA1 har givet endnu mere forvirrende oplysninger med negative, positive eller ingen foreninger rapporteret af forskellige undersøgelser (49, 78-84, 86, 89). Disse forskelle kan have resulteret fra studie design spørgsmål og kan også have medført iboende befolkning forskelle. De fleste af disse undersøgelser blev begrænset af deres små stikprøvestørrelser, potentiel selektionsbias på grund af case-kontrol studie design, og manglende kontrol for potentielle forstyrrende faktorer. Desuden kan koblingsuligevægt variere mellem forskellige befolkningsgrupper. Ikke desto mindre ændring af brystkræft modtagelighed af visse VDR polymorfier understøtter forestillingen om, at VDR vej, og derfor D-vitamin kan ændre risikoen for brystkræft.

Calcium-Sensing Receptor og risikoen for brystkræft

Calcium-sensing receptor udtrykkes i human parathyreoideahormon kirtel, nyrer og andre væv, såsom colon og bryster (90). Ved at påvirke parathyroidea hormon sekretion og renale calcium reabsorption, spiller calcium-sensing receptor en vigtig rolle i opretholdelsen af ​​ekstracellulær calcium koncentration (91). Calcium-sensing receptor er involveret i reguleringen af ​​adskillige cellulære processer, herunder proliferation, differentiering og apoptose (92). Dens tilstedeværelse i normale og maligne brystvæv antyder dens potentielle rolle i mælkekirtlen carcinogenese (90). Tre nonsynonymous polymorfier (Ala986Ser, Arg990Gly, og Gln1011Glu) af calcium-sensing receptor genet er blevet identificeret. Den Ala986Ser polymorfi er fundet at påvirke ekstracellulær kalcium koncentration (93, 94), mens den funktionelle betydning af de to andre polymorfier ikke er veldefineret. Til dato har der ikke været nogen undersøgelser af calcium-sensing receptor-polymorfier og risikoen for brystkræft.

Forrige afsnit

Næste afsnit

Diskussion og Konklusion

På trods af at resultaterne af de epidemiologiske undersøgelser, tyder flere linjer af beviser for, at D-vitamin og calcium kan være involveret i udviklingen af ​​brystkræft. Specifikt, (a) D-vitamin og calcium har vist anticarcinogenic egenskaber i eksperimentelle undersøgelser, (b) nogle epidemiologiske studier har antydet omvendt sammenhængen mellem D-vitamin og calcium indtag og brystkræft (c) serum, plasma, og / eller blodets indhold af D-vitamin metabolitter er blevet omvendt forbundet med risiko for brystkræft i nogle undersøgelser, (d) høj eksponering for sollys, formentlig afspejler vitamin D syntese i huden, er blevet forbundet med en nedsat risiko for brystkræft (e) D-vitamin og calcium indtag Der er omvendt relateret til bryst tæthed, et mellemliggende slutpunkt for brystkræft (f) calcium er blevet forbundet med en reduceret risiko på benign proliferativ epitelial lidelse i brystet, formodede forstadier til brystkræft, og (g) visse polymorfier af VDR kan ændre brystkræft modtagelighed.

Eksperimentel beviser understøtter hypotesen om, at sammenhængen mellem D-vitamin og brystkræft kan være stærkere til præmenopausale kvinder end for postmenopausale kvinder. Beviserne er baseret på biologiske samspil mellem D-vitamin, den sorte boks, østrogen, og insulin-lignende vækstfaktor-I (IGF-I). For det første er D-vitamin vist sig at undertrykke den proliferative aktivitet i begge 17β-østradiol og IGF-I, hæmme antiapoptotic effekten af ​​IGF-I, og ned-regulere niveauet af østrogen receptorer og IGF-I receptorer (18, 95 – 97). For det andet, østrogen og IGF-I har vist sig at op-regulere VDR udtryk i brystkræftceller (15, 97). De potentielt stærkere effekt af D-vitamin om brystkræft hos præmenopausale kvinder end hos postmenopausale kvinder kan forklares ved, at de tidligere har højere cirkulerende niveauer af østrogen og IGF-I end sidstnævnte (98, 99). To kohorteundersøgelser (13, 40) viste ingen reduktion i risikoen for brystkræft i forbindelse med D-vitamin hos postmenopausale kvinder, mens en af ​​dem (40) fandt en reduceret risiko for brystkræft i præmenopausale kvinder.

D-vitamin og calcium er stærkt korreleret og deler lignende anticarcinogenic virkninger på mælkekirtler. Derfor kan nogen tydelig effekt af D-vitamin på risikoen for brystkræft skyldes til dels en effekt af calcium og vice versa. Imidlertid har kun få epidemiologiske studier undersøgte fælles og selvstændige effekter af vitamin D og kalcium om brystkræft risiko. Til dato har der været tre epidemiologiske studier (13, 37, 40), hvor man vurderede sammenslutninger af brystkræft med calcium og D-vitamin indtag inden for samme undersøgelse befolkninger. Blandt dem,. Case-kontrol undersøgelse af Levi et al (37) og den kohorte undersøgelse af McCullough et al. (13) ikke vurderer fælles og selvstændige effekter af calcium og D-vitamin om brystkræft. Selv om der primært rapportering separate sammenslutninger af brystkræft med calcium og D-vitamin, en kohorte undersøgelse af Levi et al. (37) rapporterede også, at calcium indtag fra mejeriprodukter omvendt var forbundet med præmenopausale brystkræft inden lag af D-vitamin. Adskille uafhængige sammenslutninger af D-vitamin og calcium med brystkræft vil være vanskeligt på grund af deres høje korrelation. For at løse dette problem, er observationsstudier med meget store stikprøvestørrelser eller kliniske forsøg med passende studere design nødvendige for de kommende undersøgelse. En interaktion mellem calcium og D-vitamin har vist sig i forbindelse med forebyggelse af kolorektal neoplasi i nogle studier (100-103). En undersøgelse foretaget af Grau et al. viste, at calciumtilskud nedsatte risikoen for kolorektal adenom kun blandt personer med en høj grad af 25 (OH) D, og ​​at 25 (OH) D var omvendt forbundet med risiko kun blandt forsøgspersoner, der fik calciumtilskud (100). Desuden Grau et al. (100) hypotese, at samspillet er muligvis opstået på grund af det faktum, at D-vitamin kontrollerer intracellulær calcium hældninger (104) og øger udtryk for calcium-sensing receptor (91). Til dato, gav den eneste undersøgelse, der har undersøgt samspillet mellem calcium og D-vitamin i brystkræft en null-resultat (37). En yderligere undersøgelse af dette samspil i udviklingen af ​​brystkræft er berettiget.

For yderligere at bekræfte den potentielle beskyttende effekt af calcium og D-vitamin om brystkræft, veldesignede kohorte undersøgelser og kliniske forsøg er berettiget. Selvom det ikke er designet til at vurdere brystkræft som et primært endepunkt, kan Kvinders Health Initiative kliniske forsøg af calcium og D-vitamin giver os værdifulde oplysninger om dette emne (105).

Referenser

  1. ↵
    Cancer facts and figures 2005. American Cancer Society; 2005. p. 9.
  2. ↵
    Colditz GA. Epidemiology and prevention of breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14:768–72.
  3. ↵
    Macmahon B. Epidemiology and the causes of breast cancer. Int J Cancer2006;118:2373–8.
  4. ↵
    Studzinski GP, Moore DC. Sunlight—can it prevent as well as cause cancer?Cancer Res 1995;55:4014–22.
  5. Gorham ED, Garland FC, Garland CF. Sunlight and breast cancer incidence in the USSR. Int J Epidemiol 1990;19:820–4.
  6. Garland FC, Garland CF, Gorham ED, Young JF. Geographic variation in breast cancer mortality in the United States: a hypothesis involving exposure to solar radiation. Prev Med 1990;19:614–22.
  7. ↵
    Blot WJ, Fraumeni JF, Jr., Stone BJ. Geographic patterns of breast cancer in the United States. J Natl Cancer Inst 1977;59:1407–11.
  8. ↵
    Welsh J. Vitamin D and breast cancer: insights from animal models. Am J Clin Nutr 2004;80:1721–4S.
  9. Mantell DJ, Owens PE, Bundred NJ, Mawer EB, Canfield AE. 1α,25-Dihydroxyvitamin D(3) inhibits angiogenesis in vitro and in vivo. Circ Res2000;87:214–20.
  10. Colston KW, Berger U, Coombes RC. Possible role for vitamin D in controlling breast cancer cell proliferation. Lancet 1989;1:188–91.
  11. ↵
    Saez S, Falette N, Guillot C, Meggouh F, Lefebvre MF, Crepin M. William L. McGuire Memorial Symposium. 1,25(OH)2D3 modulation of mammary tumor cell growth in vitro and in vivo. Breast Cancer Res Treat 1993;27:69–81.
  12. ↵
    Jacobson EA, James KA, Newmark HL, Carroll KK. Effects of dietary fat, calcium, and vitamin D on growth and mammary tumorigenesis induced by 7,12-dimethylbenz(a)anthracene in female Sprague-Dawley rats. Cancer Res1989;49:6300–3.
  13. ↵
    McCullough ML, Rodriguez C, Diver WR, et al. Dairy, calcium, and vitamin D intake and postmenopausal breast cancer risk in the Cancer Prevention Study II Nutrition Cohort. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14:2898–904.
  14. ↵
    Giovannucci E. The epidemiology of vitamin D and cancer incidence and mortality: a review (United States). Cancer Causes Control 2005;16:83–95.
  15. ↵
    Welsh J, Wietzke JA, Zinser GM, Byrne B, Smith K, Narvaez CJ. Vitamin D-3 receptor as a target for breast cancer prevention. J Nutr 2003;133:2425–33S.
  16. ↵
    Trang HM, Cole DE, Rubin LA, Pierratos A, Siu S, Vieth R. Evidence that vitamin D3 increases serum 25-hydroxyvitamin D more efficiently than does vitamin D2. Am J Clin Nutr 1998;68:854–8.
  17. ↵
    Holick MF. Sunlight and vitamin D for bone health and prevention of autoimmune diseases, cancers, and cardiovascular disease. Am J Clin Nutr 2004;80:1678–88S.
  18. ↵
    Colston KW, Hansen CM. Mechanisms implicated in the growth regulatory effects of vitamin D in breast cancer. Endocr Relat Cancer 2002;9:45–59.
  19. ↵
    Nishimura A, Shinki T, Jin CH, et al. Regulation of messenger ribonucleic acid expression of 1α,25-dihydroxyvitamin D3-24-hydroxylase in rat osteoblasts.Endocrinology 1994;134:1794–9.
  20. ↵
    Mehta RG, Mehta RR. Vitamin D and cancer. J Nutr Biochem 2002;13:252–64.
  21. ↵
    Zehnder D, Bland R, Williams MC, et al. Extrarenal expression of 25-hydroxyvitamin D(3)-1α-hydroxylase. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:888–94.
  22. ↵
    Rasmussen H. The calcium messenger system (1). N Engl J Med1986;314:1094–101.
  23. ↵
    Rasmussen H. The calcium messenger system (2). N Engl J Med1986;314:1164–70.
  24. ↵
    Cashman KD. Calcium intake, calcium bioavailability and bone health. Br J Nutr2002;87 Suppl 2:S169–77.
  25. ↵
    Newmark HL. Vitamin D adequacy: a possible relationship to breast cancer. Adv Exp Med Biol 1994;364:109–14.
  26. ↵
    Bell NH. Renal and nonrenal 25-hydroxyvitamin D-1α-hydroxylases and their clinical significance. J Bone Miner Res 1998;13:350–3.
  27. ↵
    Mezzetti G, Monti MG, Casolo LP, Piccinini G, Moruzzi MS. 1,25-Dihydroxycholecalciferol-dependent calcium uptake by mouse mammary gland in culture. Endocrinology 1988;122:389–94.
  28. ↵
    Tsai MJ, O’Malley BW. Molecular mechanisms of action of steroid/thyroid receptor superfamily members. Annu Rev Biochem 1994;63:451–86.
  29. ↵
    Jurutka PW, Whitfield GK, Hsieh JC, Thompson PD, Haussler CA, Haussler MR. Molecular nature of the vitamin D receptor and its role in regulation of gene expression. Rev Endocr Metab Disord 2001;2:203–16.
  30. ↵
    Xue L, Lipkin M, Newmark H, Wang J. Influence of dietary calcium and vitamin D on diet-induced epithelial cell hyperproliferation in mice. J Natl Cancer Inst1999;91:176–81.
  31. ↵
    Whitfield JF, Boynton AL, MacManus JP, Sikorska M, Tsang BK. The regulation of cell proliferation by calcium and cyclic AMP. Mol Cell Biochem 1979;27:155–79.
  32. ↵
    Mathiasen IS, Sergeev IN, Bastholm L, Elling F, Norman AW, Jaattela M. Calcium and calpain as key mediators of apoptosis-like death induced by vitamin D compounds in breast cancer cells. J Biol Chem 2002;277:30738–45.
  33. ↵
    Sergeev IN. Calcium as a mediator of 1,25-dihydroxyvitamin D3-induced apoptosis. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;89–90:419–25.
  34. ↵
    McGrath CM, Soule HD. Calcium regulation of normal human mammary epithelial cell growth in culture. In Vitro 1984;20:652–62.
  35. ↵
    Russo J, Russo IH. The pathway of neoplastic transformation of human breast epithelial cells. Radiat Res 2001;155:151–4.
  36. ↵
    John EM, Schwartz GG, Dreon DM, Koo J. Vitamin D and breast cancer risk: the NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971-1975 to 1992. National Health and Nutrition Examination Survey. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1999;8:399–406.
  37. ↵
    Levi F, Pasche C, Lucchini F, La Vecchia C. Dietary intake of selected micronutrients and breast-cancer risk. Int J Cancer 2001;91:260–3.
  38. ↵
    Simard A, Vobecky J, Vobecky JS. Vitamin D deficiency and cancer of the breast: an unprovocative ecological hypothesis. Can J Public Health 1991;82:300–3.
  39. ↵
    Witte JS, Ursin G, Siemiatycki J, Thompson WD, Paganini-Hill A, Haile RW. Diet and premenopausal bilateral breast cancer: a case-control study. Breast Cancer Res Treat 1997;42:243–51.
  40. ↵
    Shin MH, Holmes MD, Hankinson SE, Wu K, Colditz GA, Willett WC. Intake of dairy products, calcium, and vitamin D and risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst2002;94:1301–11.
  41. ↵
    Colditz GA, Frazier AL. Models of breast cancer show that risk is set by events of early life: prevention efforts must shift focus. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev1995;4:567–71.
  42. ↵
    Frazier AL, Ryan CT, Rockett H, Willett WC, Colditz GA. Adolescent diet and risk of breast cancer. Breast Cancer Res 2003;5:R59–64.
  43. ↵
    Frazier AL, Li L, Cho E, Willett WC, Colditz GA. Adolescent diet and risk of breast cancer. Cancer Causes Control 2004;15:73–82.
  44. ↵
    Janowsky EC, Lester GE, Weinberg CR, et al. Association between low levels of 1,25-dihydroxyvitamin D and breast cancer risk. Public Health Nutr 1999;2:283–91.
  45. ↵
    Hiatt RA, Krieger N, Lobaugh B, Drezner MK, Vogelman JH, Orentreich N. Prediagnostic serum vitamin D and breast cancer. J Natl Cancer Inst 1998;90:461–3.
  46. ↵
    Bertone-Johnson ER, Chen WY, Holick MF, et al. Plasma 25-hydroxyvitamin D and 1,25-dihydroxyvitamin D and risk of breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14:1991–7.
  47. ↵
    Mawer EB, Walls J, Howell A, Davies M, Ratcliffe WA, Bundred NJ. Serum 1,25-dihydroxyvitamin D may be related inversely to disease activity in breast cancer patients with bone metastases. J Clin Endocrinol Metab 1997;82:118–22.
  48. ↵
    Friedrich M, Rafi L, Mitschele T, Tilgen W, Schmidt W, Reichrath J. Analysis of the vitamin D system in cervical carcinomas, breast cancer and ovarian cancer.Recent Results Cancer Res 2003;164:239–46.
  49. ↵
    Lowe LC, Guy M, Mansi JL, et al. Plasma 25-hydroxy vitamin D concentrations, vitamin D receptor genotype and breast cancer risk in a UK Caucasian population.Eur J Cancer 2005;41:1164–9.
  50. ↵
    Adzersen KH, Jess P, Freivogel KW, Gerhard I, Bastert G. Raw and cooked vegetables, fruits, selected micronutrients, and breast cancer risk: a case-control study in Germany. Nutr Cancer 2003;46:131–7.
  51. ↵
    Negri E, La Vecchia C, Franceschi S, et al. Intake of selected micronutrients and the risk of breast cancer. Int J Cancer 1996;65:140–4.
  52. ↵
    Zaridze D, Lifanova Y, Maximovitch D, Day NE, Duffy SW. Diet, alcohol consumption and reproductive factors in a case-control study of breast cancer in Moscow. Int J Cancer 1991;48:493–501.
  53. ↵
    Landa MC, Frago N, Tres A. Diet and the risk of breast cancer in Spain. Eur J Cancer Prev 1994;3:313–20.
  54. ↵
    Katsouyanni K, Willett W, Trichopoulos D, et al. Risk of breast cancer among Greek women in relation to nutrient intake. Cancer 1988;61:181–5.
  55. ↵
    Van’t Veer P, van Leer EM, Rietdijk A, et al. Combination of dietary factors in relation to breast-cancer occurrence. Int J Cancer 1991;47:649–53.
  56. ↵
    Boyapati SM, Shu XO, Jin F, et al. Dietary calcium intake and breast cancer risk among Chinese women in Shanghai. Nutr Cancer 2003;46:38–43.
  57. ↵
    Knekt P, Jarvinen R, Seppanen R, Pukkala E, Aromaa A. Intake of dairy products and the risk of breast cancer. Br J Cancer 1996;73:687–91.
  58. ↵
    Thomas DB, Carter RA, Bush WH, Jr., et al. Risk of subsequent breast cancer in relation to characteristics of screening mammograms from women less than 50 years of age. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002;11:565–71.
  59. ↵
    Boyd NF, Lockwood GA, Byng JW, Tritchler DL, Yaffe MJ. Mammographic densities and breast cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1998;7:1133–44.
  60. ↵
    Boyd NF, Rommens JM, Vogt K, et al. Mammographic breast density as an intermediate phenotype for breast cancer. Lancet Oncol 2005;6:798–808.
  61. ↵
    Berube S, Diorio C, Verhoek-Oftedahl W, Brisson J. Vitamin D, calcium, and mammographic breast densities. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004;13:1466–72.
  62. ↵
    Vachon CM, Kushi LH, Cerhan JR, Kuni CC, Sellers TA. Association of diet and mammographic breast density in the Minnesota breast cancer family cohort. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2000;9:151–60.
  63. ↵
    Holmes MD, Hankinson SE, Byrne C. Mammographic density and diet. Am J Epidemiol 2001;153:S109.
  64. ↵
    Berube S, Diorio C, Masse B, et al. Vitamin D and calcium intakes from food or supplements and mammographic breast density. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14:1653–9.
  65. ↵
    Masala G, Ambrogetti D, Assedi M, Giorgi D, Del Turco MR, Palli D. Dietary and lifestyle determinants of mammographic breast density. A longitudinal study in a Mediterranean population. Int J Cancer 2006;118:1782–9.
  66. ↵
    Rohan TE, Kandel RA. Breast. In: Franco EL, Rohan TE, editors. Cancer precursors: epidemiology, detection, and prevention. New York: Springer-Verlag; 2002. p. 232–48.
  67. ↵
    Fitzgibbons PL, Henson DE, Hutter RV. Benign breast changes and the risk for subsequent breast cancer: an update of the 1985 consensus statement. Cancer Committee of the College of American Pathologists. Arch Pathol Lab Med1998;122:1053–5.
  68. ↵
    Lakhani SR. The transition from hyperplasia to invasive carcinoma of the breast.J Pathol 1999;187:272–8.
  69. ↵
    Rohan TE, Jain M, Miller AB. A case-cohort study of diet and risk of benign proliferative epithelial disorders of the breast (Canada). Cancer Causes Control1998;9:19–27.
  70. ↵
    Galvan-Portillo M, Torres-Sanchez L, Lopez-Carrillo L. Dietary and reproductive factors associated with benign breast disease in Mexican women. Nutr Cancer2002;43:133–40.
  71. ↵
    Buras RR, Schumaker LM, Davoodi F, et al. Vitamin D receptors in breast cancer cells. Breast Cancer Res Treat 1994;31:191–202.
  72. ↵
    Uitterlinden AG, Fang Y, Van Meurs JB, Pols HA, Van Leeuwen JP. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms. Gene 2004;338:143–56.
  73. ↵
    Arai H, Miyamoto K, Taketani Y, et al. A vitamin D receptor gene polymorphism in the translation initiation codon: effect on protein activity and relation to bone mineral density in Japanese women. J Bone Miner Res 1997;12:915–21.
  74. ↵
    Choi YM, Jun JK, Choe J, et al. Association of the vitamin D receptor start codon polymorphism (FokI) with bone mineral density in postmenopausal Korean women.J Hum Genet 2000;45:280–3.
  75. Gross C, Eccleshall TR, Malloy PJ, Villa ML, Marcus R, Feldman D. The presence of a polymorphism at the translation initiation site of the vitamin D receptor gene is associated with low bone mineral density in postmenopausal Mexican-American women. J Bone Miner Res 1996;11:1850–5.
  76. ↵
    Zajickova K, Zofkova I, Bahbouh R, Krepelova A. Vitamin D receptor gene polymorphisms, bone mineral density and bone turnover: FokI genotype is related to postmenopausal bone mass. Physiol Res 2002;51:501–9.
  77. ↵
    Morrison NA, Qi JC, Tokita A, et al. Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles. Nature 1994;367:284–7.
  78. ↵
    Chen WY, Bertone-Johnson ER, Hunter DJ, Willett WC, Hankinson SE. Associations between polymorphisms in the vitamin D receptor and breast cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14:2335–9.
  79. ↵
    Guy M, Lowe LC, Bretherton-Watt D, et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms and breast cancer risk. Clin Cancer Res 2004;10:5472–81.
  80. ↵
    Bretherton-Watt D, Given-Wilson R, Mansi JL, Thomas V, Carter N, Colston KW. Vitamin D receptor gene polymorphisms are associated with breast cancer risk in a UK Caucasian population. Br J Cancer 2001;85:171–5.
  81. ↵
    Ingles SA, Garcia DG, Wang W, et al. Vitamin D receptor genotype and breast cancer in Latinas (United States). Cancer Causes Control 2000;11:25–30.
  82. ↵
    Curran JE, Vaughan T, Lea RA, Weinstein SR, Morrison NA, Griffiths LR. Association of A vitamin D receptor polymorphism with sporadic breast cancer development. Int J Cancer 1999;83:723–6.
  83. ↵
    Sillanpaa P, Hirvonen A, Kataja V, et al. Vitamin D receptor gene polymorphism as an important modifier of positive family history related breast cancer risk.Pharmacogenetics 2004;14:239–45.
  84. ↵
    Buyru N, Tezol A, Yosunkaya-Fenerci E, Dalay N. Vitamin D receptor gene polymorphisms in breast cancer. Exp Mol Med 2003;35:550–5.
  85. ↵
    Newcomb PA, Kim H, Trentham-Dietz A, Farin F, Hunter D, Egan KM. Vitamin D receptor polymorphism and breast cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev2002;11:1503–4.
  86. ↵
    Hou MF, Tien YC, Lin GT, et al. Association of vitamin D receptor gene polymorphism with sporadic breast cancer in Taiwanese patients. Breast Cancer Res Treat 2002;74:1–7.
  87. ↵
    Dunning AM, McBride S, Gregory J, et al. No association between androgen or vitamin D receptor gene polymorphisms and risk of breast cancer. Carcinogenesis1999;20:2131–5.
  88. ↵
    Lundin AC, Soderkvist P, Eriksson B, Bergman-Jungestrom M, Wingren S. Association of breast cancer progression with a vitamin D receptor gene polymorphism. South-East Sweden Breast Cancer Group. Cancer Res1999;59:2332–4.
  89. ↵
    Ruggiero M, Pacini S, Aterini S, Fallai C, Ruggiero C, Pacini P. Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with metastatic breast cancer. Oncol Res 1998;10:43–6.
  90. ↵
    Cheng I, Klingensmith ME, Chattopadhyay N, et al. Identification and localization of the extracellular calcium-sensing receptor in human breast. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:703–7.
  91. ↵
    Canaff L, Hendy GN. Human calcium-sensing receptor gene. Vitamin D response elements in promoters P1 and P2 confer transcriptional responsiveness to 1,25-dihydroxyvitamin D. J Biol Chem 2002;277:30337–50.
  92. ↵
    Parkash J, Chaudhry MA, Rhoten WB. Calbindin-D28k and calcium sensing receptor cooperate in MCF-7 human breast cancer cells. Int J Oncol 2004;24:1111–9.
  93. ↵
    Cole DE, Peltekova VD, Rubin LA, et al. A986S polymorphism of the calcium-sensing receptor and circulating calcium concentrations. Lancet 1999;353:112–5.
  94. ↵
    Cole DE, Vieth R, Trang HM, Wong BY, Hendy GN, Rubin LA. Association between total serum calcium and the A986S polymorphism of the calcium-sensing receptor gene. Mol Genet Metab 2001;72:168–74.
  95. ↵
    Xie SP, Pirianov G, Colston KW. Vitamin D analogues suppress IGF-I signalling and promote apoptosis in breast cancer cells. Eur J Cancer 1999;35:1717–23.
  96. Lowe L, Hansen CM, Senaratne S, Colston KW. Mechanisms implicated in the growth regulatory effects of vitamin D compounds in breast cancer cells. Recent Results Cancer Res 2003;164:99–110.
  97. ↵
    Welsh J, Wietzke JA, Zinser GM, et al. Impact of the vitamin D3 receptor on growth-regulatory pathways in mammary gland and breast cancer. J Steroid Biochem Mol Biol 2002;83:85–92.
  98. ↵
    Simpson ER. Sources of estrogen and their importance. J Steroid Biochem Mol Biol 2003;86:225–30.
  99. ↵
    Juul A. Serum levels of insulin-like growth factor I and its binding proteins in health and disease. Growth Horm IGF Res 2003;13:113–70.
  100. ↵
    Grau MV, Baron JA, Sandler RS, et al. Vitamin D, calcium supplementation, and colorectal adenomas: results of a randomized trial. J Natl Cancer Inst2003;95:1765–71.
  101. Peters U, McGlynn KA, Chatterjee N, et al. Vitamin D, calcium, and vitamin D receptor polymorphism in colorectal adenomas. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev2001;10:1267–74.
  102. Zheng W, Anderson KE, Kushi LH, et al. A prospective cohort study of intake of calcium, vitamin D, and other micronutrients in relation to incidence of rectal cancer among postmenopausal women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1998;7:221–5.
  103. ↵
    Levine AJ, Harper JM, Ervin CM, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D, dietary calcium intake, and distal colorectal adenoma risk. Nutr Cancer 2001;39:35–41.
  104. ↵
    Brenner BM, Russell N, Albrecht S, Davies RJ. The effect of dietary vitamin D3 on the intracellular calcium gradient in mammalian colonic crypts. Cancer Lett1998;127:43–53.
  105. ↵
    Design of the Women’s Health Initiative clinical trial and observational study. The Women’s Health Initiative Study Group. Control Clin Trials 1998;19:61–109.
Published under Ikke kategoriseret | send this post
Tags:,

Leave a Reply

What is 7 + 7 ?
Please leave these two fields as-is:
IMPORTANT! To be able to proceed, you need to solve the following simple math (so we know that you are a human) :-)

Content on this page requires a newer version of Adobe Flash Player.

Get Adobe Flash player